日机装致力于再生医疗及创新药所需的机器·设备的产品化和商业化。目前工业事业本部的研发部门正致力于以 “开发高效、合乎伦理的创新药工具”和“实现肾脏治疗用细胞的大规模培养”为核心的研发工作。
2020 年 1 月,为实现高效、合乎伦理的创新药,日机装成功开发出创新性肾脏“细胞培养方法”和“细胞实 验工具”。世界首例“创新药研究用人类肾细胞”的实用化准备工作正在稳步进行。
此次采访了研发部的关键人物神保阳一、高桥越史、北川文彦 3 位专家,探讨了研发细节及创新药带来的影响, 并畅谈了对未来的展望。
由左至右分别为 北川文彦、高 桥越史、神保阳
神保阳一:在从事血液透析机的开发工作后,于 2013 年开始从事与再生医疗相关的细胞研发工作。目前,作为工 业事业部的研发部部长,负责管理与再生医疗和创新药有关的研发工作。
高桥越史 :在研发部门从事创新药 支援用设备和人类肾脏细 胞的开发工作。 还参与了 围绕人肾脏细胞有用性的 共
同研究以及细胞改良、贩卖的探讨。
北川文彦:在从事生物人工肾脏的开发后,目前在研发部进行肾脏细胞疗法所需的 "肾脏前体细胞 "的大规模培养 研究。
——以改善创新药效率及减少动物试验为目的而发起的研究
——此次,听说在研发部着手的两个课题中,“开发高效·合乎伦理的创新药工具”取得了重大成果。 您能谈一下 目前创新药研究的过程吗?
高桥:目前的创新药研究主要有 3 个过程,即探索性研究、开发研究和临床试验。
我们首先会制作各种化合物作为药物候补,并调查它们是否对某些疾病有效(=探索研究)。
随后,对在探索研究中判断为“可能成为新药”的化合物进行动物实验和细胞实验,对具备怎样的药物动态(※)和疗效/是否带有毒性进行评判(=开发研究)。最后,调查该候选物质对人类是否安全有效(=临床试验)。 ※ 药物动态:摄入体内的药物如何被吸收、分布、代谢和排泄的说明。
——在目前的创新药物研究过程中,存在哪些课题
高桥:关于“开发研究”过程中进行的动物实验,1.创新药物的效率 2.实施的对错角度来看,存在难点。
首先,关于创新药的效率。在进行候补药物的动物投喂实验时,考虑到个体差异,必须增加实验动物数量,因 此在动物的饲养和解剖~评估过程中会耗费大量的时间和成本。
此外,由于动物和人类脏器的功能并不完全相同,因此,即使动物实验证实了其有效性和安全性,并不意味在人身上也能得到相同结果。实际上,在临床试验阶段会出现各种问题,许多化合物最终也无法成为合格的药物。
——还有一个关于实施动物实验的难题,可否详细谈一下?
高桥:从爱护动物的角度会有这样的意识。
当今,实施正当动物实验的 3R 原则(Refinement:减少痛苦、Reduction:减少使用个数、Replacement:替代法的利用)已为世界所认知。在此基础上,有报告称,以欧美为首的国家正在加速从动物实验向细胞实验过渡, 日本的动物实验相较以往也大幅减少。
为了进行细胞实验,作为实验对象的培养细胞必须与人类细胞的机能表现一致,但因技术方面的不足,也会存在无法满足要求的脏器和器官。现阶段,尚未建立所有动物实验的替代方法,因此不得不继续动物实验的情况也是 目前面临的课题之一。
——世界上首次成功培养出具备正常功能的肾脏细胞
——能谈一下基于上述课题日机装的研发部正在进行的研究吗?
北川:为无需通过动物实验即可进行创新药研发,我们正在进行细胞培养方法和细胞实验工具的开发。
高桥:刚才也谈到,有些器官在培养细胞上机能表现较弱,其中最显著的代表就是肾脏。肾脏细胞的表面开有多个被称为“运输器※“的窗口,作为血液和尿液之间老废物质和药物的交互通道。如果以通常的方式培养肾细胞, 大多数“运输器”将丧失机能。
因此,即使通过细胞实验来投放药物,由于通道堵塞,药物也难以吸收,毒性和有效性无法得到确认。
北川:但这次,我们通过特殊方法成功培养出世界首例具备正常肾脏功能的“创新药用人类肾细胞”,并证实 该细胞具备约 20 种主要运输器机能。
※ 运输器:存在于细胞膜中的蛋白质。具有将离子和低分子物质引入细胞内或排出细胞外的作用。 肾细胞中存在许多与药物传输相 关的运输器。
——创新药用人类肾细胞的诞生,是否意味着细胞实验替代动物实验将成为可能?
北川:是的。利用创新药用人类肾脏细胞和我们开发的工具,“试管内(=in vitro )”药的动态和毒性等评价能 够几乎跟生物体内(=in vivo)一致。
——这些研究实用化后将带来哪些优势?
北川:首先,细胞实验可替代动物实验,能够在珍爱动物的前提下进行创新药的研究。
此外,in vitro 评估将使我们能够从开发的早期阶段更快、更低成本地获得大量化合物的数据,这将有助于缩 短创新药研发时间和降低成本。从结果来看,我们也能更快地向患者提供安全有效的药物。
虽然刚才谈到的是针对普通药物,但对其他肾脏病患者新型治疗药物的研发贡献也值得期待。
——对肾脏病治疗药物的开发,能带来怎样的贡献?
北川:提供具有正常机能的肾脏细胞,对于促进肾脏结构的基础研究和创新药研究具有推动作用,从而开发出比以往更有效的药物。
——进一步完善机能,为患者尽快带来更优的产品
——周围人对创新药研究用人肾细胞和工具的研究都有哪些看法?
神保:在 2022 年 6~7 月举行的第 49 届日本毒性学会学术年会上,与共同参与研究的金泽大学和日本贝林格因格尔海姆博士共同举办了学术研讨会。约 100 名研究人员参加了讲座,收到了许多咨询和希望早期发布的请求。
——您认为该项研究被寄予厚望的理由是什么呢?
神保:不仅在日本,在全世界范围内,都对具备正常功能的肾细胞进行了大量研究。但均无法达到实用化的水平,为此感到困惑的人应该不在少数吧。这次展示的精准成果,让大家觉得“这个是能用的”,所以才会引起这么大 的反响。
在市场调查中也发现,与创新药细胞产品相关的世界市场有望实现飞跃性增长,此次也再次感受到了大家的关 注和期待。
——作为一名研究人员,请畅谈一下目前对开发的看法。
高桥:经过长时间的验证,此次终于在学术会上正式发表,但我们也不知道这是否算是真的被认可。同时能够 得到从事创新药物研究的研发人员如此巨大的反响和期待,我强烈感受到了这项工作的意义和价值。
北川:能够得到大家的认可,让我也决心今后将尽最大的努力早些带来更好的研究成果。
——今后将如何推进后续的研究开发?
神保:目前正处在探讨进一步提高在学术会上发表的产品功能的方法阶段。一旦确立研究方法,我们将尽可能 快地将其共享给从事创新药物研究的各位。
另外,我们认为在开发研究前,调查有效性的“探索研究”阶段也可以使用创新药用人肾细胞和工具,今后将 进一步开展验证。
——挑战能够拯救更多生命的事业
——研发部正在进行的另一项核心研究,关于“实现肾脏治疗细胞大规模培养”,您能简要地概述介绍一下吗?北川:我们正在进行能够大量培养高质量 “肾前体细胞(肾脏基础细胞)“的系统研发。
肾前体细胞是京都大学 iPS 细胞研究所 长船健二先生提案的“肾细胞疗法”中,通过将其注入肾脏起到防止 肾功能低下的物质。
由于进行肾细胞疗法需要大量的肾前体细胞,因此需高效进行培养。日机装灵活运用之前的干预技术和成分矫 正技术,开发出能够适当控制温度和 pH 值的培养环境系统。
——谢谢。最后,能否谈一下日机装研究开发部通过这两个核心研究,想要实现的目标是?
神保:这次两个研究的共同主题是“肾脏”。但是,这项研究开发技术不仅适用于肾脏,也能应用于其他器官 和细胞。今后也将挑战其他课题研究,为拯救更多人生命的事业贡献一份力量。
另外,通过推进这样的研发项目,希望有朝一日能确立一种能够阻止脏器、器官衰竭的治疗方法,为尽可能多 的病人减少治疗的痛苦。相信这一天一定会到来。
连日来,在全国产粮大县江西省上饶市鄱阳县,农户们正在抢抓晴好天气收割成熟的头季再生稻。
2023年中央一号文件提出,推动南方省份发展多熟制粮食生产,鼓励有条件的地方发展再生稻。什么是再生稻?种植现状如何?发展前景怎样?记者走进较早种植再生稻的江西各地进行了探访。
稳粮增产
近日,在鄱阳县古县渡镇南庄村百亩再生稻示范片基地,江西省植物营养与肥料学会组织有关专业机构的再生稻领域专家对基地进行测产验收。结果显示,再生稻高产示范片百亩片平均产量达905.1公斤/亩,创造了全国再生稻头季高产新纪录。
“今年我种了1000亩‘两优华晶占’再生稻,头季最高产量每亩可达1600斤,对比去年种植的‘丰两优香1号’再生稻,品种有改良,加上今年气候更加适宜,亩产相比去年增长了200斤左右。”南昌县武阳镇朱坊村村民喻小龙高兴地介绍,再生稻就是“让割过的稻桩长谷子”,第一茬收割后,通过施肥,稻秆上存活的休眠芽重新长穗,在适宜的水分、养分和温度、光照等环境条件下进行第二茬收割,从而实现一季两收。再生稻省去了耕地、播种、插秧等环节,真正做到了节约时间和人力成本,产量每亩可达300斤至600斤。
江西省农科院研究员邵彩虹长期从事再生稻研究,她告诉记者,因为第二季不用打田、育秧、插田、撒药,肥料也只需要头季的五分之一,与种植两季稻相比,每亩可降低成本500元左右。
江西省农业农村厅种植业管理处处长刘国昕介绍,江西是较早种植再生稻的省份,也非常重视再生稻发展。江西再生稻从2017年的52万亩发展到现在的170多万亩,广泛分布在江西一季稻种植区,具有“一种两收三高五省”的优点,即投入产出高、劳动效率高、经济效益高,省工、省种、省肥、省药、省秧田。再生季稻谷米质好、食味佳、更健康,因地制宜发展再生稻是顺应农业供给侧结构性改革的重要举措,也是稳粮增产、提质增效的重要模式。
2022年,江西省印发了《再生稻品种选育示范工作方案》,筛选了一批再生稻适用品种,积极组织再生稻专用品种育种攻关和示范推广,集成构建再生稻新品种优质高产高效生产技术,为促进粮食生产提供品种和技术支撑,推进江西再生稻产业发展,争取两茬产量达1000公斤/亩。
效益显著
时下,正值再生稻收割的黄金时期,走进永丰县龙冈畲族乡千亩再生稻种植基地,数台收割机来回穿梭,种粮大户们忙着灌装、运输,田间地野一片丰收景象。“今年我们乡发展再生稻3000余亩,头季收割亩产湿谷达到1500斤以上,比往年同季单产高出120斤/亩。”龙冈畲族乡农技人员徐新民说。
永丰县是国家产粮大县,但光照、水资源分布不均,南部山区8个乡镇平均海拔在600米以上,春晚冬早,梯田寡照,传统种植以中稻+绿肥等为主。为提高单位面积粮食产量,永丰因地制宜通过政策支持、基地示范、技术培训等方式,引导鼓励种粮大户和专业合作社在南部山区发展再生稻适度规模种植。
永丰县农业农村局农业技术推广中心主任曾招圣介绍,今年永丰新增再生稻种植面积1万余亩,推广“晚稻良种早稻种”面积2万余亩,在提高单产的同时,稳步推进单改双、双改多,有望新增粮食5000万斤以上,总产量突破7亿斤关口。“今年以来,我们组织了再生稻技术培训班30多期,开展全程技术服务指导300多次,引进适合我县栽培的优质高效品种,聘请江西农业大学教授作技术总指导,科学有效地推进再生稻种植。”曾招圣说。
“再生稻适应性强,能够在不同的气候条件下生长,为南方省份推动多熟制粮食生产提供了重要的种植模式。”邵彩虹告诉记者,再生稻不仅可以增加粮食产量,还可以有效利用土地资源,提高土壤质量,此外,再生稻种植模式能减少农作物病虫害的发生,降低农业生产风险。再生稻种植模式的推广能带动农业相关产业发展,如农机具、种子、肥料等农业生产资料需求增加,有助于实现农村一二三产业融合发展;再生稻全产业链的形成能促进农产品加工、销售等下游产业发展,为农村经济发展注入新动力。
协同推广
再生稻种植虽然好处多,但记者在采访中了解到,落实再生稻生产扩种也存在不少困难。比如,江西山区多,不少农田温光资源有限,因此不能种植双季稻。还有部分农民担忧早稻不赚钱,灾害风险大,不如种一季稻稳当,因此不愿种再生稻。
邵彩虹认为,首先,再生稻对种植技术的要求较高,需要农民具备一定的种植经验和技能。其次,再生稻种植对机械化程度要求较高,需要有足够的农机具和设备支持。再次,再生稻种植的市场需求和价格波动也会对种植模式的稳定性和可行性产生影响。因此,科技创新、政策支持和市场引导是推动再生稻种植模式稳定发展的关键。
喻小龙从自身的种植经历谈了自己的想法,地方政府和有关部门要加大再生稻生产扶持,出台再生稻补贴政策,落实到实际种植户,积极引导和鼓励种植户发展再生稻生产。与此同时,要组织科技攻关力量,在品种、技术、品质等方面进行协同攻关,研发再生稻专用品种,集成推广技术模式,探索品质提升路径。
宜春市靖安县雷公尖乡种粮大户万开佳认为,发展再生稻,要加快土地流转和集并整理,充分发挥种粮大户、家庭农场、合作社等新型主体及产业联合体的示范带动作用,切实提高种植效益,促进产业全链条升级,推进集中连片规模化种植。
“还需要在种植方式上进行创新。”南昌县幽兰镇青塘村的种粮大户何幼军首次在280亩再生稻种植中推行稻鸭共养模式,第一季亩产湿谷就超过了600公斤,第二季亩产湿谷也达到了400公斤。在他看来,再生稻产量理论上可以无限接近头季稻,亩产天花板还能持续突破,他下定决心,将通过稻鸭共生生态种养实现第二季再生稻亩产湿谷突破500公斤,在最自然的状态下,实现利益最大化。
“发展再生稻是当前南方稻区破解种粮效益难题、缓解粮经粮油争地矛盾、提高复种指数、稳定稻谷总产的重要措施。希望国家进一步指导各地因地制宜发展再生稻,不断筑牢我国粮食安全基础,让粮食这个‘压舱石’更坚实。”九江市柴桑区新合镇镇长李洪亮说。(记者赖永峰 刘兴)
来源: 经济日报
Minecraft本周资讯:Mojang发布1.20.2第二个快照,基岩版新增了一套全新的触摸控制下的屏幕上方按钮UI,以及返校日即将到来Mojang上新返校周边,教育版更新足迹与故事等更多mc资讯内容。
1、本周1.20.2更新进度:本周JA版发布了《我的世界》1.20.2的第二个快照23w32a,主要内容为:新增和更改了幽匿方块检测震动等级的更新和修复,例如卸下装备、海龟蛋孵化、骨粉震动、骆驼吃仙人掌、兔子啃食胡萝卜、唤魔者召唤恼鬼不会激活幽匿感测体等等。除此外并无其他更多新增内容,包括村民交易的平衡性更新也并未新增和更改。
2、本周基岩版发布 Beta & Preview 1.20.30.21发布,包含了用于触摸控制的全新UI菜单图标设计;部分特性同步:女巫参与袭击并投掷治疗和再生药水;玩家在创造模式可以在潜行、爬行中进入飞行模式;同步了JA版幽匿震动的特性;村民被僵尸感染治愈之后交易不多叠加折扣;掠夺者前哨站会生成在樱花森林了;修复音效不能正确播放的问题等更多的特性BUG修复。
3、Minecraft账号迁移钓鱼邮件!今日社区频发一件关于账号迁移的钓鱼事件,一个冒充了Minecraft官方迁移账号的邮箱ID:noreply@Mojang,区别就在于骗子的ID是以Team结尾,而官方的ID是com结尾。PS:如果不是官方辟谣的,这官方的邮箱ID看起来更像是一个骗子。
4、Minecraft返校周边上新;新的冒险等待着……是时候更新你的仓库了!前往Minecraft商店,查看为返校史诗般的旅程装备自己所需要的一切!返校周边包括了新的苦力怕拉杆箱书包、新的苦力怕水杯、新的笔记本、钢笔、铅笔、座椅等等你所需要的一切。PS:什么时候能授权中国版上架一模一样的周边套啊~
5、AI判断每个国家最爱的Minecraft食物是什么?虽然不知道数据真假情况,但据社区地图制好者统计:根据Chat GPT,每个欧洲国家的Minecraft食物。所以这个数据是根据不同国家的Minecraft玩家在游戏中食用不同食物的次数决定的?问题是道理我都懂,这罗马尼亚为什么这么喜欢吃紫颂果?还有这俄罗斯吃的是毒马铃薯?
6、Minecraft教育版:教育工作者们,请做好准备!骆驼和嗅探兽带着Minecraft“足迹与故事”来到你的教室。骑着骆驼,用嗅探兽嗅探出种子,惊叹于可爱的特性。所以教育版也将更新到1.20阶段。教育版基于考古特性,或许能够开发出一些不一样的特殊玩法。PS:然而令人看不懂的一件事是,2019年京东和微软联合举办《我的世界》教育版媒体沟通会。双方宣布,《我的世界》教育版在中国大陆地区的独家版权归京东集团所有,由京东云管理运营。而这么多年过去了,京东的Minecraft教育版似乎并没有激荡出太多的火花。至少作为一名普通玩家,自2019年的那则合作的新闻之后,一切就都归于平静了。