辉瑞医保谈判失败：我们手里的底牌，对手一清二楚

P药医保谈判失败

2023年1月8日上午8点30分，辉瑞中国区副总裁、市场准入负责人钱飞，进入2023年中国医保谈判会场-北京西城区的全国人大会议中心，于下午13点20分离开现场，耗时四小时50分钟。根据此前披露的信息，本次辉瑞医保谈判涉及包括Paxlovid、特应性皮炎药物、抗感染类药物和抗肿瘤药物在内的7款药物！最终，备受大家关注的辉瑞新冠药物Paxlovid医保谈判以失败告终！

全世界范围内P药获批时间线

2021年11月，美国制药巨头辉瑞披露了新冠治疗药物Paxlovid的II/III期EPIC-HR临床试验结果，EPIC-HR研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在研究Paxlovid用于治疗实验室确诊为新冠病毒感染的有症状的非住院成年患者。结果显示，与安慰剂相比，Paxlovid可降低新冠相关住院或死亡风险89%（出现症状后3 d内）和88%（出现症状后5 d内）；与安慰剂相比，无非住院、高危成人新冠肺炎患者死亡。在毒副作用方面与安稳剂组没有显著差异。

2021年12月22日，基于上述临床试验结果，FDA紧急批准Paxlovid用于治疗病毒检测呈阳性、有轻度至中度症状，同时病情恶化风险较高的年龄在12岁及以上的患者。2021年12月26日，欧洲药监局（EMA）紧急批准Paxlovid药物在欧盟成员国中紧急使用。2022年1月，EMA有条件批准Paxlovid用于治疗新冠病毒感染，适应证为用于治疗不需要补氧且有高风险发展为严重治疗感染新冠病毒的成人患者2022年2月17日，中国国家药监局批准了Paxlovid药物用于新冠肺炎感染患者治疗，Paxlovid的进口审批前后共用时50天，创造了史上最快的新冠药物进口纪录。目前，Paxlovid在全世界范围内超过40个国家和地区获批。

P药是全球范围内疗效最好的新冠治疗药物

2021年11月4日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准Molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801）上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中症新冠肺炎（COVID-19）成人患者。FDA于一个月以后紧急批准Molnupiravir用于治疗且有较高风险发展为重症的轻症或中症新冠肺炎（COVID-19）成年患者。Molnupiravir降低住院和死亡的风险比例为50%。

稍后披露的Paxlovid降低住院和死亡的比例为89%。单从这个关键数据来看，Paxlovid疗效显著优于Molnupiravir。

备注：2022年12月底，国际权威医学杂志《柳叶刀》发表临床实验结果：Molnupiravir未降低新冠住院和死亡风险。

国内获批新冠治疗药物

截止2023年1月9日，共有三款新冠治疗药物在国内获批上市：辉瑞Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）、河南真实生物阿兹夫定、默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）。

在前文中我们介绍了Paxlovid和Molnupiravir的临床试验结果，作为国内唯一一款获批的阿兹夫定临床效果到底如何？

阿兹夫定的临床实验结果尚未正式发表，根据预印本发表的结果显示：阿兹夫定可显著缩短轻、中度SARS-CoV-2感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程, 且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响，安全有效。

国内在研新冠治疗药物

目前国内有6款药物进入临床III期试验研究阶段，包括：先声药业SIM0417、君实生物VV116、众生药业RAY1216、前沿生物FB2001、广生堂GST-HG171、开拓药业普克鲁胺。

先声药业SIM0417有望最快获批！2022年12月26日，江苏省药监局发文披露，先声药业SIM0417已经完成III期临床试验入组，预计最快2023年2月份上市。

君实生物VV116是目前国内在研新冠药物中唯一披露临床试验结果的药物。2022年12月29日，全球权威学术期刊《新英格兰医学》杂志（The New England Journal of Medicine，NEJM，影响因子：176.079），披露了VV116治疗新冠肺炎的III期临床实验结果。结果显示：研究主要终点达到设计的非劣效终点，相比PAXLOVID，VV116组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。

国产新冠治疗药物与Paxlovid相比疗效如何？

Paxlovid已经做了三个三期临床试验，目前的结果是：一个成功，两个失败：辉瑞Paxlovid之所以快速获得FDA、EMA等结构的批准主要是基于其II/III期EPIC-HR临床试验结果，能够显著降低住院和死亡的比例达到89%。此外，2022年，Paxlovid另外两个III期临床试验宣告失败！2022年4月29日，辉瑞宣布Paxlovid用于暴露后预防的II/III期临床（EPIC-PEP）结果，未达到降低通过家庭接触暴露于新冠病毒的成人感染（确诊）风险的主要研究终点。2022年6月15日，辉瑞公布了新冠口服药Paxlovid针对未接种疫苗的成年人以及具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人的II/III期临床（EPIC-SR）研究结果，未达到所有症状连续4天持续缓解的主要终点，次要终点不具有统计学意义。

君实生物VV116与Paxlovid头对头非劣：君实生物在Clinical Trial注册做个临床试验，其中最重要的一个即为与Paxlovid头对头的试验。一开始，这个III期临床试验主要是想看看与Paxlovid相比，降低住院和死亡的疗效 到底如何？但在后续临床试验开展的过程中，删掉了这个大家最为关注的终点（根据Clinical trial数据库显示，临床试验方案前后修改3次，有一种说法是当时入组的患者重症太少，不得已修改临床终点！）。

纵观国内已经获批或者有临床实验披露的国产新冠治疗药物，无论是阿兹夫定还是VV116，在大家最为关注的降低重症和死亡方面没有任何可分析的数据披露。而有人说VV116跟Paxlovid相比，不是非劣么？ VV116对标Paxlovid的临床终点虽然是非劣，问题是Paxlovid自己做的相关的III期临床实验都已经失败了。不客气的讲，你去对标一个已经临床失败的III期临床试验。这也是为什么虽然VV116的III期临床试验9月份已经结束，却迟迟没有看到其获批的消息。数据库查询可以看到，VV116在2022年12月15日，注册了一个新的III期临床试验。

医保谈判的“以量换价”逻辑，对当下的辉瑞Paxlovid没有吸引力

前几年，医保谈判“灵魂砍价”走红互联网，为大家津津乐道，甚至心里还有一种“痛快”的错觉！但凡参与医保谈判成功的药物，无一例外都有大幅度的降价！而对于辉瑞来讲，Paxlovid铁定超过阿达木单抗，成为“药王”！在2022年Q1销售额达到14.7亿美元，Q2销售额快速增长到了81亿美元，Q3季度销售额75亿美金，前三季度销售额达到了惊人的170亿美金。预计年最高销售额度超过300亿美金。目前在新冠治疗领域，全球范围内没有哪一个药物能够在临床实验中击败Paxlovid，换句话说辉瑞拥有全球市场的绝对优势。

而反观国内，我们不得不承认的一个尴尬事实：目前已经上市或者在研的药物，同样是没有任何一个药物能够在降低重症和死亡方面击败辉瑞Paxlovid！在现阶段新冠感染重症或者非重症的临床治疗中Paxlovid仍然是医生的首选药物！

对于患者来讲，好的消息是：根据第十版的新冠治疗指南，辉瑞Paxlovid目前还在医保支付的范围，截止日期到2023年3月31日。

我们期待国内的药物研发企业尽快能够拿出令人信服的临床实验数据。到那个时候，谁又会在乎Paxlovid是否能够进医保呢？

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如何确定艾滋病治疗失败？治疗失败我们应该怎么办？

艾滋病的抗病毒治疗失败可从三方面判断1即临床失败、病毒学失败、免疫学失败。

临床失败：抗病毒治疗半年后，出现预示临床疾病进展的新的机会性感染或恶性肿瘤，或者先前的机会性感染重新出现，则可考虑发生了临床失败，免疫重建综合征和结核病的复发除外。

免疫学失败：无论病毒复制是否被完全抑制，CD4+T淋巴细胞计数下降到或低于治疗前的基线水平，或上升后出现显著下降，均可考虑发生了免疫学失败。

病毒学失败：病毒学失败是最重要的，抗病毒治疗失败的首要表现即为病毒载量的升高，指在启动或更换抗病毒治疗方案用药24周后，血浆中HIV病毒载量检测值连续两次>400拷贝/mL一般作为判断抗病毒治疗失败的首要监测指标。

为什么会出现艾滋病治疗失败？

接受抗病毒治疗的HIV感染者出现治疗失败的原因有很多。

临床上最常见的是依从性问题，服药不规律，服药依从性不良是导致抗病毒治疗失败最常见的原因。

其他因素：

药物不良反应导致的艾滋病感染者对抗病毒药物耐受不良；

药代动力学因素造成的血液中抗病毒药物有效浓度不理想药物吸收不良。

原发性耐药的发生。

艾滋病治疗失败怎么办？

在进行抗病毒治疗过程中，一定要遵守医生的建议，定期进行常规、生化检测。

根据医生的建议积极处理不良反应。

按时吃药！按时吃药！按时吃药！重要的事情说三遍！

一旦确定治疗失败，遵从专科医生的建议，有条件的在进行耐药检测的基础上更换合理的抗病毒治疗方案。

如何确定艾滋病治疗失败？治疗失败我们应该怎么办？

艾滋病的抗病毒治疗失败可从三方面判断1即临床失败、病毒学失败、免疫学失败。

临床失败：抗病毒治疗半年后，出现预示临床疾病进展的新的机会性感染或恶性肿瘤，或者先前的机会性感染重新出现，则可考虑发生了临床失败，免疫重建综合征和结核病的复发除外。

免疫学失败：无论病毒复制是否被完全抑制，CD4+T淋巴细胞计数下降到或低于治疗前的基线水平，或上升后出现显著下降，均可考虑发生了免疫学失败。

病毒学失败：病毒学失败是最重要的，抗病毒治疗失败的首要表现即为病毒载量的升高，指在启动或更换抗病毒治疗方案用药24周后，血浆中HIV病毒载量检测值连续两次>400拷贝/mL一般作为判断抗病毒治疗失败的首要监测指标。

为什么会出现艾滋病治疗失败？

接受抗病毒治疗的HIV感染者出现治疗失败的原因有很多。

临床上最常见的是依从性问题，服药不规律，服药依从性不良是导致抗病毒治疗失败最常见的原因。

其他因素：

药物不良反应导致的艾滋病感染者对抗病毒药物耐受不良；

药代动力学因素造成的血液中抗病毒药物有效浓度不理想药物吸收不良。

原发性耐药的发生。

艾滋病治疗失败怎么办？

在进行抗病毒治疗过程中，一定要遵守医生的建议，定期进行常规、生化检测。

根据医生的建议积极处理不良反应。

按时吃药！按时吃药！按时吃药！重要的事情说三遍！

一旦确定治疗失败，遵从专科医生的建议，有条件的在进行耐药检测的基础上更换合理的抗病毒治疗方案。

郑州五天后没有效果谁承担责任

郑州五天后没有效果谁承担责任？

郑州市疫情防控指挥部致全体市民的公开信

市民朋友们：

当前，郑州市疫情形势依然严峻复杂。11月22日，新增阳性病例813例，其中社会面新增282例，今日（23日）截止20时，已发现初筛阳性996例。面对奥密克戎变异毒株传播速度快、传染力强、隐匿性强的特点，加之不断增长的人流物流，郑州市疫情防控工作到了最吃劲、最紧要的关头，为尽快实现社会面“动态清零”，最大限度降低疫情对居民生产生活的影响，守护人民群众身体健康和生命安全，坚决贯彻新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）和优化防控工作二十条措施的要求，决定自11月25日零时至11月29日24时，在郑州市主城区（中原区、二七区、金水区、管城区、惠济区、郑东新区、高新区、经开区）开展每日核酸筛查，期间减少人员流动。

一、自觉参加核酸筛查

坚持“应检必检、不漏一户、不漏一人”，自11月25日至11月29日，每天开展一次核酸筛查。请辖区居民按照所在街道、社区安排，在做好个人防护的前提下，分时段有序参加，对高风险区及居家隔离人员继续入户采集。

二、自觉做到非必要不外出、减少流动

高风险区居民要严格落实“足不出户、上门服务”。中心城区各小区封闭管理，市民原则上居家，非必要不出户不出小区，非必要不离开中心城区，确需离开的由居住地所属社区开具证明，持健康码绿码、24小时内核酸检测阴性证明正常出行。域外来（返）郑人员，需提前进行报备，如实提供行程，查验健康码、行程码和24小时内核酸检测阴性证明，抵达后须严格遵守疫情防控规定。参加疫情防控、医疗卫生、应急抢险、物资保供、机关值班、外卖快递、水电气暖等保障城市基本运行的工作人员和纳入“白名单”管理的企业员工，实行临时集中居住、集中筛查、闭环管理。期间，将实行临时交通管制，执行医疗救护、抢险救灾、应急处置等特种车辆，公交、群众就医、出租（网约）车、新闻媒体，可以上路通行，乘客须严格落实扫码、测温、戴口罩等防控措施，并出示24小时内核酸检测阴性证明。

三、全面做好居民生活保障

组织保供单位、大型商超直供，及时配送有关物资，满足居民基本生活需求。街道、社区将建立服务保障队伍，设立服务热线，及时响应居民诉求。倡导居民简约生活、网上购物，实行无接触配送。对居家隔离、健康监测和行动不便的独居老人、残疾人等群体，组织志愿者服务队，将基本生活物资送至家门。各类符合防疫要求的市场、商超、餐饮企业等保供生产经营主体加强物资调配，确保生活必需品供应充足、价格稳定。

四、全力保障群众就医需求

严格执行《河南省关于保障疫情期间群众紧急就医需求六项规定》，在郑各级医疗机构不得以任何理由推诿拒诊、延误救治急危重患者。社区将与医疗机构、药房等建立联动机制和直通热线，保障居民治疗、用药等需求；为产检生育、血液透析、肿瘤诊治、老年人、儿童等特殊人群就医提供优质便捷服务，由社区安排车辆“点对点”闭环接送。

五、积极开展关爱活动

认真及时解决困难群众的急难愁盼和疫情防控中遇到的具体问题，带着责任、带着感情、带着情怀，因地制宜开展帮扶救助、人文关怀、心理疏导、政策宣讲等活动，强化困难群众兜底保障、急难临时救助、特殊困难人员照料服务等，以实事好事送温暖、送关爱、送真情。

疫情防控、人人有责。共克时艰，恢复正常生产生活离不开每位市民的参与配合。让我们每个人守好个人健康的第一道防线，共筑城市家园的安全屏障，共同为11月29日24时恢复常正常生产生活秩序而努力。

再次感谢市民朋友的理解、支持和配合，谢谢大家！

2022年11月23日