Lancet | 肠克罗恩病，CT-P13 or 英夫利昔单抗？

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导读

英夫利昔单抗的生物类似药CT-P13经过与英夫利昔单抗在强直性脊柱炎与类风湿性关节炎的疗效比较后被批准用于肠克罗恩病，但是，人们却表达了对这种现象的担忧。

目的

该研究的目的是探究CT-P13对肠克罗恩病的疗效是否劣于英夫利昔单抗。

方法

在这项随机、多中心、双盲、3期非劣效性试验中，我们招募了克罗恩肠病处于活跃期且对非生物治疗无反应，或者说不耐受的患者。

患者们被随机分配 (1:1:1:1) 进不同的组，他们要么接受 3个阶段的CT-P13治疗后再接受3个阶段的英夫利昔单抗的治疗，要么先接受英夫利昔单抗治疗后再接受CT-P13治疗（换药的时间点是30周）。

患者们分别在试验最开始、第2周和第6周接受5 mg/kg的CT-P13或英夫利昔单抗，之后每8周再重复接受一次药，直到第54周。试验的主要终点是计算从起始时间到第六周间，克罗恩病活动指数（CDAI，Crohn’s Disease Activity Index）下降70分或以上的患者比例。该试验在ClinicalTrials.gov上注册成功，编号为NCT02096861。

结果

在2014年8月20日至2017年2月15日期间，研究人员共对308名患者进行了筛选，其中220位满足试验要求的患者被随机分配到CT-P13治疗组（n = 111，56个人在CT-P13——CT-P13组；55个人在 CT-P13——英夫利昔单抗组）或英夫利昔单抗治疗组（n=109，54个人在英夫利昔单抗-英夫利昔单抗组，55个人在英夫利昔单抗-CT-P13组）中。

6周后共计166位参与者全程完成了这项研究，据CDAI评估，最常见的让参与者放弃试验的原因是在14周时病情对所用药物仍然没有良好回应。在本试验中，14个明显偏差的结果也被排除在外。

总体来说，接受 CT-P13治疗和接受英夫利昔单抗治疗的参与者的病情最终表现出的统计学特征类似（表1）。

在111名接受CT-P13的患者中，77名患者(69•4%, 95% CI 59•9 to 77•8)在第6周实现了CDAI-70；而在109名接受英夫利昔单抗的组中，81名患者(74・3%, 65・1 to 82・2)在第6周实现了CDAI-70(差异 –4•9% [95% CI–16•9 to 7•3]; 表 2)。

在整个研究期间，147名（67％）患者至少经历过一次治疗期间的不良反应事件。其中36（64％）个不良反应事件发生在CT-P13——CT-P13组中，34（62％）个不良反应事件发生在CT-P13——英夫利昔单抗组中，37（69％）个不良反应事件发生在英夫利昔单抗—— 英夫利昔单抗组中，40 （73％）个不良反应事件发生在英夫利昔单抗——CT-P13组中。

讨论

在整个研究过程中，参与者对不同疗法的耐受性都很好。不同治疗导致的治疗期间不良反应事件的比例相似，由于药物不良反应的严重性而不得不停止治疗的比例也相似。

第30周从接受CT-P13治疗转换到英夫利昔单抗治疗与从接受英夫利昔单抗治疗转换到CT-P13治疗的患者相比，他们经历的药物不良反应的几率和严重无论在转换药物之前还是之后都近乎相等。这个研究结果应当在临床医生考虑是否应将长期稳定使用英夫利昔单抗的患者的药物换为CT-P13时起参考作用。

在第54周，不同治疗组中都有相当例（从33％至55％）的患者被查出ADA阳性。ADA阳性率比之前的试验（如ACCENT I）都高很多，虽然造成ADA阳性率增高的一个原因可能是本试验所用的ADA测试方法更灵敏一些。

此外，试验还表明，出现ADA阳性的患者的比例似乎在接受英夫利昔单抗——CT-P13组中稍高，但实验结果（不同的治疗在参与者中均表现出类似的安全性和有效性）提示这种变化不足以影响疗效。

EMA和FDA批准CT-P13对克罗恩病的应用，是基于对包括类风湿性关节炎和强直性脊柱炎患者的随机对照试验的数据推断。所以，CT-P13在上市前并没有在IBD患者上试验过，这引发了大量的讨论，其中一个原因是因为它假设了英夫利昔单抗在不同疾病中的作用机制相同。

总之，本试验表明：CT-P13对肠克罗恩病处于活动期的患者的疗效不劣于英夫利昔单抗，且患者对CT-P13的耐受性良好（安全性与英夫利昔单抗相似）。

医脉通编译整理自：Byong Duk Ye, Marina Pesegova, Olga Alexeeva, Marina Osipenko, Adi Lahat, Andriy Dorofeyev, Sigal Fishman, Olena Levchenko, Jae Hee Cheon,Maria Lia Scribano, Radu-Bogdan Mateescu, Kang-Moon Lee, Chang Soo Eun, Sang Joon Lee, Sung Young Lee, HoUng Kim, Stefan Schreiber,Heather Fowler, Raymond Cheung, Young-Ho Kim. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn’s disease:an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019 , 393 ( 10182 ) 1699-1707.