25亿美元重磅药专利风波：仿制药企逆袭时刻来临？

近日，国家知识产权局对于涉及乌帕替尼的核心化合物专利做出专利权全部无效或部分无效的决定。乌帕替尼核心化合物专利权预计于2030年12月到期，而国家知识产权局的决定将使得艾伯维需要在中国市场提前面对仿制药厂商的竞争。

乌帕替尼（Upadacitinib）是艾伯维研发的一款选择性口服JAK抑制剂，乌帕替尼口服缓释片于2019年8月获FDA批准上市，商品名为RINVOQ。乌帕替尼在国内于2022年2月正式获批上市，用于治疗中重度特应性皮炎。截止至目前，乌帕替尼在国内已经获批了5项适应症，包括有：中重度类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、中重度活动性溃疡性结肠炎、和中度至重度活动性克罗恩病。

JAK是全球药物研发的热门靶点之一。从血液疾病如肿瘤、红斑狼疮、骨髓纤维化、血小板增多症，到自身免疫性疾病如白癜风、特应性皮炎、银屑病，这些多种疾病的发生都与JAK-STAT通路的异常活化密切相关。因此，JAK激酶抑制剂被视为治疗这些疾病的关键。截至2023年8月，国内已获批JAK抑制剂包括：托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼。

表1：国内获批上市JAK抑制剂

数据来源：公开数据，中康产业研究院整理

从国内市场销售情况看，2023Q1-Q2整体市场规模达9.92亿元，其中诺华的芦可替尼由于获批时间较早，市场占比达48%。而辉瑞的托法替布与礼来的巴瑞替尼则分别占据20%和22%份额。乌帕替尼与辉瑞的阿布昔替尼由于2022年才获批上市，故市场占有额不高。

图1：2023Q1-Q2 JAK抑制剂国内销量

数据来源：中康开思系统

图2：2023Q1-Q2国内上市JAK抑制剂市场占比

数据来源：中康开思系统

虽然目前乌帕替尼在国内市场占比不高，但销售额呈快速增长的趋势。如图所示，乌帕替尼销售额2023Q2增长率达到288%。

图3：2022Q2-2023Q2乌帕替尼销售额

数据来源：中康开思系统

乌帕替尼在2022年的全球销售已达到了25.22亿美元，表现非常亮眼。同时据艾伯维预期，2025年乌帕替尼的销售额将超过75亿美元。

图4：乌帕替尼全球销售额

数据来源：中康开思系统

乌帕替尼的专利危机

四川国为制药有限公司此次对于乌帕替尼的专利无效宣告，使得艾伯维用乌帕替尼来取代修美乐的药王地位的期望蒙尘。同时，对于国内JAK抑制剂研发的创新药企业来说，可能会提前面对与仿制药竞争局面。国内药企研发的JAK抑制剂包括：泽璟制药的杰克替尼、瑞石生物（恒瑞）的SHR0302、信达生物IBI-377、迪哲医药AZD4205、无锡福欣医药WXFL10203614、四川科伦博泰KL130008、微芯生物CS12192、正大天晴TQ05105、高光制药TLL-018、和石药集团SYHX1901。

而近日相关消息指出，恒瑞旗下子公司瑞石于8月25日主动撤回JAK抑制剂艾玛希替尼（SHR0302）治疗中重度特异性皮炎的药品注册申请；以及瑞石将要全部解散的传言，亦不难看出乌帕替尼专利无效案带来的蝴蝶效应。

图5：乌帕替尼核心专利布局

数据来源：公开数据，中康产业研究院整理

同时，根据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，四川国为已于8月31日进行了生物等效性试验备案登记。同日，天地恒一制药股份有限公司在CDE原辅包登记信息平台进行了相关原料药登记。此时，乌帕替尼专利案虽然极有可能进入行政裁决程序，其专利权最终有效仍存在不明确性。并且，仿制药企对于该药仿制可能还存在晶型专利的干扰。但无论如何，仿制乌帕替尼的黄金时间已到。