听说上单奥拉夫很强?今天我们来看看在宗师42星单排中,如何应对这位上单霸主。
开局,我选择了红水晶出门,这也是上单英雄的常规出装。
·来到线上后,我抢占了第二个草丛的视野。有些人可能会问,奥拉夫一级加q技能很强,为什么还要去抢视野呢?事实上,在进入草丛之前,我并没有学习技能,根据实际情况选择技能可以保证自己的安全。
·回到对线时,我发现奥拉夫在吃完q技能后,我已经取得了对拼的优势。于是,我预判了他的走位,开启了q技能,配合不灭之握直接将他秒杀。
·第二波兵线到来后,我决定将塔推掉,这样可以让奥拉夫损失更多的小兵,同时保证下一波兵线的位置。回家后,我补出了铁板靴。
·来到线上后,我发现兵线依然在我的预想中,于是我回家补出了铁板靴。此时,奥拉夫已经无法击败我了。这一波,我利用他的闪现将他击败。
·我以为他已经回家了,没想到他吃了恢复果实后又回来了。于是,我直接快速推线,然后利用爆破去吃镀层。
·当兵线进入防御塔时,我不用理会奥拉夫,直接绕过他去吃镀层。这次,我吃掉了一层塔皮。这让奥拉夫很生气,他想过来挑战我。我回敬了他,将他举高高。此时,奥拉夫已经无法对线了。
·正当我准备攻击时,草丛里突然出现了一个老六。我击败了奥拉夫,然后快速闪现逃离。我原本打算从三角草绕过去,吃一个恢复果实后再回来战斗。但是,这个老六太执着了,我只能回城补充装备。回城后,我加强了自己的防御能力。
·来到线上后,我打开了经济面板,发现奥拉夫只有一双攻速鞋。此时,我不必害怕,直接上去和他对拼。当兵线即将进入防御塔时,奥拉夫回来了。在我的爱的教育下,他的血量已经见底,并且用大招逃跑了。当这一波兵线进入防御塔时,我利用爆破去磨低他防御塔的血量。这一次,我有些着急,被防御塔打了几下。这一次,奥拉夫以为他的机会来了,我的老六队友也出现了。
奥拉夫回家后,吃了一口恢复果实,利用爆破再吃了一层防御塔的镀层,处理完兵线后,他直接回城,做出了破舰者,然后利用大招回到线上。然而,奥拉夫直接用大招躲避了我的控制。再次回到对线时,兵线已经进入了防御塔。我利用q技能卡他的位置,让他无法吃兵。如果他想吃兵,就必须损失自己的状态。
兵线又进塔了,我直接当着他的面吃了防御塔镀层,回头再对他表示一下爱意。这一次,他直接开启大招来防守,但他的状态太差了,我看到了机会,直接动手。拿下一塔后,我回家补给装备。
由于我们处于顺风状态,我预购了三相之力。看到中路在打架,我直接开车过去支援,这一次,我配合亚索直接击败了对面中单,并顺势拿下了中路一塔。在压制中路二塔时,我们被对面抓住了机会。复活后,我看到对面抱团在上半野区,于是我拿下了下路第二座防御塔。回到中路后,我利用爆破拿下了中路第二座防御塔,然后开车撤退。这一次,我想去救队友,但被对面留下了,队友也没有走掉。
复活后,下路兵线依然处于优势,这时我的辅助开启了团战,成功地击败了对面的奥拉夫。
最后一波,我们在争夺小龙时,我开启了大招来阻止对面推线,没想到奥拉夫也在,但凭借我的装备优势,即使被对面集火,我也一直坚持到队友赶来,我们最终拿下了听牌龙,并取得了游戏的胜利。
那么,兄弟们,如果你们遇到上单奥拉夫,你们会选择用哪个英雄来对线呢?
听说上单奥拉夫很强?今天我们来看看在宗师42星单排中,如何应对这位上单霸主。
开局,我选择了红水晶出门,这也是上单英雄的常规出装。
·来到线上后,我抢占了第二个草丛的视野。有些人可能会问,奥拉夫一级加q技能很强,为什么还要去抢视野呢?事实上,在进入草丛之前,我并没有学习技能,根据实际情况选择技能可以保证自己的安全。
·回到对线时,我发现奥拉夫在吃完q技能后,我已经取得了对拼的优势。于是,我预判了他的走位,开启了q技能,配合不灭之握直接将他秒杀。
·第二波兵线到来后,我决定将塔推掉,这样可以让奥拉夫损失更多的小兵,同时保证下一波兵线的位置。回家后,我补出了铁板靴。
·来到线上后,我发现兵线依然在我的预想中,于是我回家补出了铁板靴。此时,奥拉夫已经无法击败我了。这一波,我利用他的闪现将他击败。
·我以为他已经回家了,没想到他吃了恢复果实后又回来了。于是,我直接快速推线,然后利用爆破去吃镀层。
·当兵线进入防御塔时,我不用理会奥拉夫,直接绕过他去吃镀层。这次,我吃掉了一层塔皮。这让奥拉夫很生气,他想过来挑战我。我回敬了他,将他举高高。此时,奥拉夫已经无法对线了。
·正当我准备攻击时,草丛里突然出现了一个老六。我击败了奥拉夫,然后快速闪现逃离。我原本打算从三角草绕过去,吃一个恢复果实后再回来战斗。但是,这个老六太执着了,我只能回城补充装备。回城后,我加强了自己的防御能力。
·来到线上后,我打开了经济面板,发现奥拉夫只有一双攻速鞋。此时,我不必害怕,直接上去和他对拼。当兵线即将进入防御塔时,奥拉夫回来了。在我的爱的教育下,他的血量已经见底,并且用大招逃跑了。当这一波兵线进入防御塔时,我利用爆破去磨低他防御塔的血量。这一次,我有些着急,被防御塔打了几下。这一次,奥拉夫以为他的机会来了,我的老六队友也出现了。
奥拉夫回家后,吃了一口恢复果实,利用爆破再吃了一层防御塔的镀层,处理完兵线后,他直接回城,做出了破舰者,然后利用大招回到线上。然而,奥拉夫直接用大招躲避了我的控制。再次回到对线时,兵线已经进入了防御塔。我利用q技能卡他的位置,让他无法吃兵。如果他想吃兵,就必须损失自己的状态。
兵线又进塔了,我直接当着他的面吃了防御塔镀层,回头再对他表示一下爱意。这一次,他直接开启大招来防守,但他的状态太差了,我看到了机会,直接动手。拿下一塔后,我回家补给装备。
由于我们处于顺风状态,我预购了三相之力。看到中路在打架,我直接开车过去支援,这一次,我配合亚索直接击败了对面中单,并顺势拿下了中路一塔。在压制中路二塔时,我们被对面抓住了机会。复活后,我看到对面抱团在上半野区,于是我拿下了下路第二座防御塔。回到中路后,我利用爆破拿下了中路第二座防御塔,然后开车撤退。这一次,我想去救队友,但被对面留下了,队友也没有走掉。
复活后,下路兵线依然处于优势,这时我的辅助开启了团战,成功地击败了对面的奥拉夫。
最后一波,我们在争夺小龙时,我开启了大招来阻止对面推线,没想到奥拉夫也在,但凭借我的装备优势,即使被对面集火,我也一直坚持到队友赶来,我们最终拿下了听牌龙,并取得了游戏的胜利。
那么,兄弟们,如果你们遇到上单奥拉夫,你们会选择用哪个英雄来对线呢?
2022年对生物制药行业来说是像是坐过山车,因为它面临着全行业的放缓和晚期临床试验的失败,以及众多创新产品的突破和监管批准。2022年,新冠肺炎持续破坏临床试验的几乎所有方面,即从患者招募到供应链。但尽管如此,2023年有望带来不同医学分支领域的许多新数据(表1)。
表1. 2023年需要重点关注的临床试验
本文记录了11位顶尖专家,就其未来一年内参与的顶级临床试验进行评价。
一种治疗帕金森病的糖尿病药物
Roger Albin:对于纯粹的科学问题和临床实践问题,艾塞那肽(exenatide)治疗帕金森病三期临床试验是一项非常有吸引力的试验。艾塞那肽最大的优势在于其本身是一种在老年患者人群中得到广泛应用的药物的重新应用。如果最终能够有一个积极的结果,这是一个可以真正应用于临床实践的非常实用的方法。该药物在前期探索中具有合理的临床前数据和一些有希望信号的II期临床数据。而在帕金森氏症领域,尚未有一个动物模型能够提供真正的预测有效性,因此,艾塞那肽就极为可能是最好的选择。正在积极探寻明确的结果,无论是积极的还是消极的,对于帕金森氏症的药物研发,同样重要。罗杰·阿尔宾(Roger Albin),密歇根大学医学院神经学系神经学教授和运动障碍诊所的联合主任。
卵巢癌ADC
罗伯特·L·科尔曼:2023年,预计我所在领域最紧迫和最重要的即将到来的试验结果是来自ImmunoGen的mirvetuximab soravtan-sine(一款实验性ADC药物)。这项研究于2022年11月14日获得了FDA的加速批准,其依据是一项单臂试验的结果,该试验招募了106名铂耐药卵巢癌患者,这些患者的肿瘤具有叶酸受体-α的高表达,并曾接受过多达三种先前的治疗方案,其中至少一种包括贝伐珠单抗(Avastin)。在加速批准的情况下,赞助商可以在FDA同意的适应症下销售他们的药物——即复发的铂耐药卵巢癌患者。为了使药物从加速批准转为常规批准,需要进行确认试验,以确认mirvetuximab soravtan-sine的总体安全性和有效性。在这种情况下,预计2023年初将有3期mIrASOl试验的初步结果。该药物是抗体-药物偶联物(ADC);ADC药物已经被用于治疗几种实体瘤和血液肿瘤,但这是首次用于卵巢癌领域。它将与伴随诊断的测试保持相一致性,该伴随诊断测试反映了临床试验中规定的肿瘤相关表达水平。我们预计约三分之一的复发性铂耐药卵巢癌患者叶酸受体-α高表达。ADC领域正在快速扩张,2022年4月,trastuzumab emtansine(T-DM1)获批用于乳腺癌,但自从卵巢癌领域一种新的细胞毒性药物被批准以后,这已经过去了很长一段时间。在妇科肿瘤领域,这是 Tisotumab vedotin(2021年9月)用于治疗复发性宫颈癌患者之后,第二个获得批准的ADC药物。现在我们在卵巢癌领域正在开发mirvetuximab soravtan-sine这款ADC产品。此外,其他几个ADC也正在开发中,如果成功获得批准,将在诸多疾病领域进行联合应用探索打下坚实基础。罗伯特·L·科尔曼,美国肿瘤学研究所的首席科学官。
CRISPR–Cas9治疗肌营养不良症(MD)
Simone Spuler: 肌肉干细胞是唯一能够再生肌肉的细胞。在患有遗传性肌营养不良症的患者中,这些肌肉干细胞携带基因突变,但这些突变现在可以通过CRISPR–Cas9和其他工具进行纠正。纠正肌肉干细胞意味着肌肉可以重建,这在以前的这些肌营养不良症患者中是不可能的。肌营养不良症是一类包含大约50种不同类型的疾病,将导致年轻人和儿童丧失行走能力,或呼吸能力,让他们常年需要坐轮椅。我们正在研究能够重建的矫正肌肉干细胞,并在名为bASKet的试验中对此进行研究测试。在bASKet试验中,有两个主要问题。第一个是关于安全性的。我们希望患者不会发生任何使病情恶化的事情,例如编码肿瘤抑制因子的基因的激活。我们进行了各种临床前安全性测试,以排除这种可能性。这些肌肉干细胞将产生新的蛋白质,其可能尚未被患者的免疫系统识别到,所以它可以攻击这种外来蛋白。我们将以自体方式将修复后的细胞注射到患者体内,几个月后再进行检查,看看是否有新的肌肉生成。正在探寻的第二个问题是临床改善效果。这是监管机构要求我们做的事情。我们希望在2023年6月和7月开始治疗患者后的几个月内获得第一批数据。Simone Spuler主导肌肉学临床试验和临床肌肉疾病的肌肉学研究小组,并在德国柏林Max Delbrück中心和Charité-Universitätsmedizin成立的联合机构的肌肉门诊进行。
接种疫苗者的宫颈癌筛查
Karen Canfall:15年前首次推出的针对人类状瘤病毒(HPV)的预防性疫苗,可以保护女性免受宫颈癌的侵害,现在大多数高收入国家的年轻女孩都可以接种。随着时间的推移,更多在年轻时接受HPV疫苗的女性有资格接受宫颈癌筛查,而在已经接种疫苗的人群中寻找最有效的筛查方法是非常重要的。这项试验很重要,因为它是国际上第一项在大量接种HPV疫苗的人群中进行初级HPV筛查的随机对照试验。COMPASS试验还评估了二代HPV检测平台和分诊检测技术,有望提高HPV检测的总体性能。Karen Canfall,澳大利亚癌症委员会癌症筛查和免疫委员会主席。
用于减肥的地中海饮食
Jordi Salas Salvadó:从未有研究表明,使用低能量的健康饮食和运动进行减肥和维持可以降低超重或肥胖人群患心血管疾病的风险。在美国糖尿病患者人群中进行的Look AHEAD试验,在近十年的随访中,尽管在长期减肥的干预措施之间存在显著差异,但由于缺乏降低心血管事件风险和死亡率的有效性而停止。我们假设,以减肥为目标并以传统地中海饮食为基础的强化生活方式干预计划是实现超重和肥胖患者减肥的可持续长期方法,并且所实现的生活方式改变将对心血管发病率和死亡率产生有益影响。Jordi Salas Salvadó,西班牙Rovira i Virgili大学的杰出营养学教授。
昏睡病的安全治疗
奥拉夫·瓦尔韦德:2023年,我们将获得一种突破性、全口服、安全性的药物临床试验测试的完整结果,该药物用于治疗由布氏罗氏锥虫引起的昏睡病。这种被忽视的寄生虫病也被称为人类非洲锥虫病,由哲蝇叮咬传播,导致严重的神经精神障碍。它在非洲东部和南部流行,进化很快,如果不治疗,可能在数周至数月内死亡。几十年来,该疾病流行国家的医生不得不使用美拉胂醇来治疗昏睡病,这是一种砷衍生物,其毒性使得高达5%的患者死亡。我们的研究团队开始开发一系列改进的药物,并在2018年注册了非辛达唑,这是一种安全有效的用于治疗由冈比亚布氏杆菌引起的相关疾病的首款口服药物。这项临床试验正在评估非辛达唑与现有药物美拉胂醇和苏拉明的疗效进行比较,以评估非辛达唑对布氏杆菌引起的昏睡病的疗效。全部结果将于2023年提交给欧洲药品管理局,我们预计将获得有利的结果。奥拉夫·瓦尔韦德(Olaf Valverde),人类非洲锥虫病团队的临床项目负责人。
循环肿瘤细胞
Nicola Aceto:我的实验室对肿瘤转移感兴趣。90%以上的癌症患者在发生转移时死亡。这是一个尚未解决的大问题。我们最近发现,转移主要是由循环肿瘤细胞簇(CTC)驱动的,循环肿瘤细胞是肿瘤细胞的多细胞集合体,从现有肿瘤中分离出来,在血液中循环,然后转移。这一发现也挑战了转移领域的传统认知,即转移是一次发生在一个细胞。随着新技术的出现,我们终于可以研究患者和动物模型的血液样本,这使我们能够识别CTC集群。我们还发现,有一些药物,如地高辛,能够分离这些细胞并溶解细胞集群,从而在临床前模型中有效阻断肿瘤转移。为了验证作用机制,我们进行了小型的I期试验探索,即搜集晚期转移性乳腺癌患者的血液样本,当我们发现CTC簇时,我们给患者服用药物长达3周,在此期间,我们测量CTC簇的丰度和特征。地高辛是一种用于治疗心脏病的知名药物,但它也具备这种减缓转移的作用。如果试验成功,我们预计将产生改进的簇解离分子,能够实现簇的完全溶解,并专门设计用于治疗癌症。这是下一个令人期待的目标:实现一种旨在阻止癌症传播的新型癌症治疗模式。Nicola Aceto,苏黎世ETH的分子肿瘤学副教授。
Lecanemab治疗阿尔茨海默病
Allan Levey:2023年,我预计会看到更多关于lecanemab的同行评审出版物和数据,lecanemab为一抗β淀粉样蛋白(Aβ)抗体,能与可溶性Aβ聚合体结合,并且促进它们的清除。它具有改变阿尔茨海默病疾病病理,缓解疾病进展的潜力。Eisai于9月下旬宣布了莱卡单抗的大型全球3期Clarity AD临床试验的阳性结果。我们在2022年11月底和12月初的阿尔茨海默病临床试验中看到了大量关于lecanemab的数据,2022年11日29日,《新英格兰医学杂志》发表了一篇具有里程碑意义的出版物。该出版物提供了大量数据供审查和独立的二次分析。在阿尔茨海默病中,没有明确证明的疾病改善治疗方法(aducanumab已获得批准,尽管临床疗效不确定)。艾伦·莱维(Allan Levey),埃默里大学医学院神经学系教授和主任,也是埃默里大学戈伊祖塔阿尔茨海默病研究中心主任。
延申阅读:文章发表时lecanemab还未获批,2022年1月7日,FDA加速批准由卫材(Eisai)和渤健(Biogen)联合开发的Leqembi(lecanemab)用以治疗阿尔茨海默病(AD)。lecanemab是近年来靶向β淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法,本次获批也代表在阿尔茨海默病治疗领域的又一项重要进展。
新冠肺炎疫苗与HIV
Glenda Gray:2021年12月,我们开始了一项试验,在8个撒哈拉以南非洲国家的50多个研究诊所中招募了近14500名参与者。Ubuntu多中心3期临床试验将评估抗新冠肺炎mRNA-1273(Moderna)疫苗对感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的成年人的疗效或与其他增加严重新冠肺炎风险的合并症。这项试验将包括少数艾滋病毒阴性者。在我们的研究中,将评估并确定免疫功能低下人群的感染和病毒清除特征。我们预计2023年的结果将表明,艾滋病毒携带者以及其他健康状况下的成年人,为防止面临严重新冠肺炎风险,需要多少剂量的疫苗。我们还期待获得的数据能说明感染过COVID-19病毒并因此可能具有一定免疫力的人是否需要与未感染者一样多的疫苗剂量。我们还想知道原始的Moderna疫苗是否劣于新的二价疫苗(其中包括SARS-CoV-2变异株的刺突蛋白)。mRNA-1273与二价疫苗的直接比较应该让我们深入了解变体特异性疫苗的效用。我们希望,当明年公布这些结果时,对于HIV感染者,它们将有助于完善最佳疫苗策略和最佳治疗方案。格伦达·格雷(Glenda Gray),南非医学研究理事会主席兼首席执行官。
镰状细胞病的基因编辑
Luigi Naldini:我们都在等待镰状细胞病和地中海贫血基因编辑治疗的第一个长期数据。初步研究表明,基因编辑效率很高。关键问题是这些基因移植是否保持稳定。我们可能很快就会在2023年看到由CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals赞助的基因编辑多中心镰状细胞疾病试验的中期结果,这是一项针对严重镰状细胞病患者的单臂、开放标签、多中心、单剂量1/2/3期研究。该研究正在评估自体CRISPR–Cas9修饰的CD34+人造血干细胞和祖细胞的安全性和有效性。参与者通过中心静脉导管接受这些细胞的单次输注。在不出现不良事件的情况下,验证移植物的长期稳定性和多克隆组成至关重要。最期待的结果是参与者至少连续12个月未经历任何严重血管闭塞危机。除此之外,我们期待看到的是我们所称的 ‘writing back’ 基因的首次临床测试;也就是说,通过引入较长序列的编辑来纠正基因突变,这在临床上尚未实现。路易吉·纳尔迪尼(Luigi Naldini),圣拉斐尔大学医学院的细胞和组织生物学以及基因和细胞治疗教授,也是意大利米兰圣拉斐尔Telethon基因治疗研究所的科学主任。
减少前列腺癌筛查的危害
Anssi Auvinen:围绕PSA(前列腺特异性抗原)标记物检测的证据充满了冲突,我们的目标是仅检测与临床相关的侵袭性前列腺癌,同时尽量减少对临床上不重要的低风险癌症的诊断,这些癌症可能构成过度诊断(这意味着即使未被发现和治疗,也不会进展)。之前的一项试验显示,与其他癌症筛查项目相比,其益处是相当的。但我们希望在减少筛查危害方面,包括过度诊断和不必要的活检领域,能够提供更多的启示。安西·奥维宁(Anssi Auvinen),芬兰坦佩雷大学的健康科学教授。
参考资料:
Arnold C, Webster P. 11 clinical trials that will shape medicine in 2023. Nat Med. 2022 Dec;28(12):2444-2448. doi: 10.1038/s41591-022-02132-3. PMID: 36581749; PMCID: PMC9798349.
奥拉夫在大乱斗属于冷门战士英雄,国服登场率仅为2.5%,胜率也不高,常年低于50%。原因在于奥拉夫属于技能+普攻输出的英雄,伤害高低和追击能力非常依赖斧头命中率,加上腿短没有位移技能,综合各种因素导致奥拉夫沦为冷门低胜率英雄。
【英雄解析】
奥拉夫大乱斗有“输出伤害 +5%、承受伤害 -5%、治疗效果 +20%”的buff。
奥拉夫大招决定了他的玩法就是团战直冲后排脆皮。
治疗效果的提升变相提升奥拉夫坦度,加上伤害的增加,让奥拉夫冲击后排更有底气。这是相比于其他战士奥拉夫独有的团战优势。
12.4版本奥拉夫buff的加强以及战士装备的改动都奥拉夫从中获益,只要稍加练习掌握斧头准度,奥拉夫很容易在大乱斗“大杀四方”!
【符文】
奥拉夫大乱斗符文分享
主系符文:征服者+凯旋+欢欣+坚毅不倒
副系符文:神奇之鞋+行近速率
符文解析:征服者提升奥拉夫持续作战能力,也是唯一适合奥拉夫的符文。
凯旋提升团战生存能力,配合死亡之舞疯狂回血。
奥拉夫有大招免控,不需要点韧性。欢欣还是血统看个人操作习惯,新手建议点欢欣提升普攻手感。
坚毅不倒提升低血量下的伤害。
神奇之鞋省300块,还能额外提供10点移速,帮助奥拉夫追上敌人。
行近速率是奥拉夫拉扯的必点符文,只要斧头砸到减速敌人奥拉夫就能加速,方便奥拉夫切后排英雄。
【出装和加点】
出装:渴血+死亡之舞+血手+振奋/自然之力+反甲/石像鬼石板甲
加点:主Q副E,有大点大。
召唤师技能:疾跑+雪球
出装解析:奥拉夫有大招+疾跑很容易冲到人群中利用渴血回复大量血量,加上W技能吸血,大大提升奥夫拉持续作战能力。
奥拉夫开大加攻击力,大招持续期间杀敌能提升死舞的回血量,变相提高奥拉夫坦度。
奥拉夫开大后双抗加成消失,会比较脆弱,血手对抗爆发伤害十分有效,避免被秒。
振奋进一步提升奥拉夫吸血效率,对面跑得太快实在追不上人才出自然之力。
最后一件对面爆发高出石像鬼石板甲,缺重伤就出反甲。
玩法简介
由于Q技能是奥拉夫唯一非指向性技能,所以Q技能命中率很关键,介绍几个提高Q命中率的小技巧:
1、敌人补刀或者丢技能瞬间出Q。
2、大乱斗地形笔直,把敌人逼到靠近墙边无法走位再出Q。
3、雪球近身Q。利用雪球接近敌人出Q,进而提高命中率。
奥拉夫没有特别的连招。
对拼时需要注意,奥拉夫伤害组成Q和AE各占一半,Q和E技能CD好了就用,有捡斧头和A人减CD机制,奥拉夫QE好得特别快,所以一定要练好捡Q走A。
开大冲到脸上对拼时第一时间开W,不要想着残血再开W回血,这样可以最大化大招期间的输出。
奥拉夫是典型前中期强势,后期稍弱的英雄。
前中期强势时打谁伤害都高,有buff加持一打多比价轻松,但要注意伤害全都要打在同一敌人身上,不要分散伤害。
后期打团主要任务是限制敌方后排主力输出。利用好疾跑+大招冲击敌方后排,但不要和队友脱节,除非队友输出不足以解掉敌方前排,那这时奥拉夫就要殊死一搏强切对面C位,从而吸引敌方火力为队友争取输出时间。
大家怎么看待奥拉夫呢?欢迎交流~!